ในปี พ.ศ. 2493 มีการวางตลาดยาแก้แพ้อย่างน้อย 20 ชนิด  Chlorphenamine (Piriton) ซึ่งเป็นยาต้านฮีสตามีนที่ทำให้รู้สึกสงบน้อยลง ถูกสังเคราะห์ขึ้นในปี 1951 และไฮดรอกซีซีน (Atarax, Vistaril) ซึ่งเป็นยาต้านฮีสตามีนที่ใช้เป็น ยา กล่อมประสาทและยากล่อมประสาทโดยเฉพาะ ได้รับการพัฒนาในปี 1956 ]ยากลุ่มแรกที่ไม่ใช่ ยาแก้แพ้ที่ทำให้รู้สึกสงบคือterfenadine (Seldane) และได้รับการพัฒนาในปี พ.ศ. 2516 ต่อจากนั้น ยาต้านฮีสตามีนชนิดอื่นที่ไม่ทำให้ง่วง เช่นloratadine(Claritin), cetirizine (Zyrtec) และfexofenadine (Allegra) ได้รับการพัฒนาและแนะนำ