ทั้งนี้ขึ้นอยู่กับความรุนแรงและรูปแบบของอาการซึมเศร้าในช่วงเวลาหนึ่ง ผู้ให้บริการด้านสุขภาพอาจเสนอการรักษาทางจิตวิทยา เช่น การกระตุ้นพฤติกรรม การบำบัดพฤติกรรมทางปัญญาและจิตบำบัดระหว่างบุคคล และหรือยารักษาโรคซึมเศร้า เช่น selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) และยาซึมเศร้ากลุ่มไตรไซคลิก ( TCA) ยาต่าง ๆ ใช้สำหรับโรคสองขั้ว ผู้ให้บริการด้านสุขภาพควรคำนึงถึงผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นจากยาต้านอาการซึมเศร้า ความสามารถในการให้การแทรกแซง (ในแง่ของความเชี่ยวชาญ และหรือความพร้อมในการรักษา) และความชอบส่วนบุคคล รูปแบบการรักษาทางจิตวิทยาที่แตกต่างกันสำหรับการพิจารณา ซึมเศร้า ได้แก่ การรักษาทางจิตวิทยาแบบตัวต่อตัวแบบตัวต่อตัวและหรือแบบกลุ่มที่จัดทำโดยผู้เชี่ยวชาญและนักบำบัดโรคทั่วไปภายใต้การดูแล ยากล่อมประสาทไม่ใช่แนวทางแรกในการรักษาภาวะซึมเศร้าเล็กน้อย ไม่ควรใช้เพื่อรักษาภาวะซึมเศร้าในเด็ก และไม่ใช่แนวทางแรกในการรักษาในวัยรุ่น ซึ่งควรใช้ด้วยความระมัดระวังเป็นพิเศษ